6 Avril 2013 — À l'aide d'un outil appelé technologie d'ensouplage, qui peut détecter des mutations du gène du cancer au volant dans des échantillons de sang des patients, de chercheurs ont pu identifier des mutations oncogéniques associées à des réponses distinctes à des thérapies utilisées pour traiter les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), selon un chercheur qui a présenté les données au 2013 AACR annuel Réunion, tenue à Washington D.C., du 6 au 10 avril.
Données provenant d'une sous-analyse de la phase III GIST-Regorafenib In Progressive maladie (GRID) du procès a indiqué que cette technologie de dépistage sanguin peut fournir aux médecins avec une image en temps réel et complet des mutations de tumeur du patient, selon George D. Demetri, M.D., directeur du centre de Ludwig au Dana-Farber Cancer Institute et de la Harvard Medical School à Boston, Massachusetts.
« Nos résultats montrent qu'il est possible d'additionner le total de l'ensemble de l'hétérogénéité dans un cancer du sein et obtenir une image claire de la charge tumorale entière, à l'aide d'un échantillon de sang simple, » a déclaré Demetri.
En cette ère de thérapies anticancéreuses ciblées, l'objectif est de traitements contre le cancer se concentrer sur une cible moléculaire spécifique. Cependant, comme les chercheurs découvrent plus sur les cancers et leur hétérogénéité, ils trouvent de nombreux patients ont n'importe où entre un et plusieurs dizaines de mutations différentes dans leurs tumeurs.
« C'est un vrai problème que lorsque vous faites une biopsie sur une tumeur, puis biopsie une tumeur différente chez ce même patient quelques pouces de distance ou de l'autre côté du corps, vous pouvez obtenir une réponse différente lorsque vous effectuez l'analyse moléculaire, » a déclaré Demetri. "Avec cette prise de sang, vous obtenez un état récapitulatif robuste sur toutes les mutations différentes présents à travers les différentes tumeurs dans le corps. Je crois que cette technologie d'auscultation a promettent de devenir un élément standard de soins dans les cinq à dix prochaines années. »
Les données de l'analyse principale de l'étude de phase III grille ont montré que la regorafenib de drogue moléculairement ciblées a considérablement amélioré la survie sans progression par rapport au placebo chez les patients atteints de GIST. Les chercheurs espèrent que ces résultats mènera finalement à l'approbation du médicament par l'US Food and de la Drug Administration (FDA), selon Demetri. Le médicament est destiné à traiter les patients atteints de GIST avancé dont la maladie n'a pas pu être contrôlé par les deux seuls autres approuvé par la FDA thérapies pour l'essentiel, l'imatinib et sunitinib (Sutent).
Demetri et ses collègues, a effectué une analyse exploratoire sur des patients dans l'étude de la grille pour évaluer les génotypes GIST. Ils ont isolement ADN de tissu tumoral d'archivage, ce qui a été ensuite analysé pour les mutations dans deux gènes, KIT et PDGFRA, qui génèrent les protéines cancer au volant qui sont les cibles de l'imatinib, sunitinib et regorafenib. Les chercheurs pensaient que les mutations primaires serait détectables à l'aide de l'analyse traditionnelle, mais que ces mutations qui a mis au point après un traitement par l'imatinib et sunitinib n'auraient pas être détectable. Puis, ils ont pris des échantillons de sang tirés au début de l'étude après l'échec de l'imatinib et de sunitinib et analysèrent des mutations par l'intermédiaire de transfert de technologie.
Des mutations dans le gène KIT ont été détectées dans le 60 pour cent des échantillons sanguins comparées à 65 % pour les échantillons de tissu de tumeur. Cependant, lorsqu'on se concentre son analyse sur les mutations de KIT secondaires, qui sont les mutations cette résistance du lecteur aux thérapies ciblées comme l'imatinib et sunitinib, les chercheurs ont découvert des mutations dans 48 % des échantillons de sang, comparées à seulement 12 % des échantillons de tissus. En outre, près de la moitié des échantillons de sang dans lequel secondaire mutations KIT trouvées contenaient plusieurs mutations secondaires.
Ce qui est important, regorafenib a été cliniquement actif par rapport au placebo chez les patients présentant des mutations de KIT secondaires.
Selon Demetri, les résultats montrent une association claire entre la présence de différentes mutations du gène du cancer au volant dans des échantillons de sang des patients et les résultats cliniques.
« Grâce à cette technologie, nous espérons développer les combinaisons de médicaments plus rationnelles et les tests de mieux faire correspondre les patients avec des thérapies plus efficaces à l'avenir, » a dit de Demetri.
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AVERTISSEMENT : Cet article n'est pas destiné à fournir des conseils médicaux, de diagnostic ou de traitement. Opinions exprimées ici ne reflètent pas nécessairement celles de ScienceDaily ou son personnel.
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